NEOGALFARM: Nuevos medicamentos contra el cáncer: desarrollo de terapias dirigidas a diferentes objetivos terapéuticos y de tratamientos combinados

Nuevos medicamentos contra el cáncer: desarrollo de terapias dirigidas la diferentes objetivos terapéuticos y de tratamientos combinados

GalChimia forma parte del proyecto Neogalfarm. Su objetivo es la identificación de nuevos tratamientos para la oncología, utilizando nuevas dianas terapéuticas y terapias combinadas. El proyecto surgió de una colaboración entre AMSlab, NANOGAP, Oncostellae y varios grupos de investigación de la Universidad de Santiago de Compostela (USC), el Instituto de Investigaciones Sanitarias de Santiago de Compostela ( IDIS) y LEITAT.

Este proyecto ha sido subvencionado por la Agencia Gallega de Innovación ( GAIN) a través del Programa ConectaPEME, cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional ( Feder) y apoyado por la Consellería de Economía, Empleo e Industria (Xunta de Galicia).

Resumen del proyecto

Período de ejecución: Febrero 2016 – Enero 2018

Presupuesto total del proyecto: 1.076.340 EUR

Estado actual: Finalizado

Objetivos del proyecto: Búsqueda de nuevos fármacos para el tratamiento contra el cáncer mediante el desarrollo de terapias dirigidas a diferentes dianas terapéuticas y de tratamientos combinados:

• Desarrollar nuevos antagonistas del receptor de andrógenos que sean eficaces en modelos animales de cáncer de próstata y nominar un candidato preclínico.
• Desarrollar nuevos moduladores de interacciones proteína-proteína de la familia Bcl-2 que sean eficaces en modelos animales de cáncer.
• Descubrir nuevos inhibidores de la quinasa ALK5 (Activin receptor-Like Kinase) y de la vía de señalización TGF-beta que sean eficaces en modelos animales de cáncer.
• Descubrir nuevos inhibidores de la quinasa JAK (Janus Kinase) que sean eficaces en modelos animales de enfermedades mieloproliferativas, hematológicas o de tumores sólidos.
• Desarrollo de nuevos tipos de nanomateriales que presenten actividad antitumoral con baja toxicidad y/o que potencien la acción de medicamentos antitumorales dirigidos contra el ADN.
• Estudiar la sinergia de estos distintos mecanismos de acción para tratar diversos tipos de cánceres in vitro e in vivo.
• Desarrollar métodos de análisis altamente selectivos y sensibles basados en la espectrometría de masas acoplada a cromatografía líquida, que permitan medir las concentraciones de los compuestos químicos desarrollados y de sus metabolitos tanto en plasma como en los tumores. Además, se identificarán biomarcadores aplicando técnicas y herramientas de proteómica basadas en espectrometría de masas de alta resolución.

Resultados obtenidos:

• Se han identificado inhibidores potentes y patentables de ALK5. Se han caracterizado las propiedades farmacocinéticas de los mejores inhibidores identificados en ALK5.
• Se ha desarrollado y patentado una serie de Inhibidores de JAK3/TYK2 GI-restringidos para eje IBD-fibrosis-cáncer de colon, activos en modelo murino de colitis y que no presentan toxicidad a dosis altas. Estos productos están a punto de iniciar primer estudio clínico en el Hospital Sant Pau de Barcelona.
• Se ha desarrollado y patentado una serie de inhibidores de JAK3/TYK2 sistémicos para psoriasis. Estos productos son potentes y selectivos, y sus propiedades los hacen especialmente interesantes para el tratamiento oral y tópico.
• Se ha desarrollado y patentado una serie de antagonistas de AR+GR para cáncer de próstata que podrían potenciar los tratamientos actuales con enzalutamida.
• Se han identificado Antagonistas de GR no-esteroides como activadores del sistema inmune con potencial para el tratamiento de cáncer de colon.
• Se ha identificado una potencial sinergia de los inhibidores de ALK5 descubiertos por GalChimia con antagonistas de JAK descubiertos por Oncostellae.
• Se ha desarrollado con éxito un método eficaz para la síntesis de AQCs de distintos tamaños.
• Se ha podido comprobar que los AQCs de menor tamaño incrementan la accesibilidad de la cromatina en células proliferantes, potenciando el efecto de drogas cuya diana sea el ADN, por lo que podrían mejorar la eficacia de los tratamientos actuales.
• Se ha podido comprobar que los AQCs de mayor tamaño tienen la capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica para alcanzar y reducir las metástasis, constituyendo una herramienta innovadora para solucionar dos de los principales problemas en el tratamiento del cáncer.
• Se han desarrollado métodos de análisis altamente selectivos y sensibles basados en HPLC-MS para medir las concentraciones de los compuestos químicos desarrollados y de sus metabolitos, tanto en plasma como en tumor.
• Se han identificado biomarcadores aplicando técnicas y herramientas de proteómica basadas en espectrometría de masas de alta resolución.

Comunicación y Difusión

• Póster DEVELOPMENT OF NOVEL DRUG CANDIDATES FOR SELECTIVE INHIBITION OF Bcl-2 PROTEIN–PROTEIN INTERACTIONS presentado en el Congreso Nacional de la SEQT (Santiago de Compostela, 2022).